Entwicklung und Validierung eines Risikoscores zur Prädiktion einer starken Gewichtszunahme in den nächsten 5 Jahren bei Männern und Frauen in Europa

摘要

Die Primärprävention von Übergewicht und Adipositas ist von hoher gesamtgesellschaftlicher Bedeutung. Angesichts limitierter Ressourcen könnten Interventionsmaßnahmen zur Prävention vorrangig an jene Personen gerichtet werden, die ein hohes absolutes Risiko für die Entwicklung übermäßigen Körpergewichts aufweisen. Daher war das Ziel der vorliegenden Dissertation, einen Risikoscore zu entwickeln, der das absolute Risiko für eine starke Gewichtszunahme (SGZ) in den folgenden 5 Jahren vorhersagt. Da die multizentrische European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC)-Studie die Datengrundlage dieser Arbeit darstellte, konnte überdies der Frage nachgegangen werden, ob ein Risikoscore zur Prädiktion einer SGZ gleichermaßen in unterschiedlichen europäischen Populationen einsetzbar ist und ob es ein universelles, länderübergreifendes Risikoprädiktionsmodell für SGZ gibt. Für die Ableitung des Prädiktionsmodells wurden die Daten von 47.203 Männern und Frauen aus sechs Kohorten der EPIC-Studie verwendet (Lernstudienpopulation). Eine starke Gewichtszunahme war definiert als eine Zunahme von ≥10% des Ausgangsgewichts während der Nachbeobachtung. Signifikante Prädiktoren wurden mit Hilfe der Cox Regression identifiziert. Multivariable Regressionskoeffizienten dienten der Gewichtung der einzelnen Prädiktoren in der Berechnung des Risikoscores. Die Validität des Risikoscores wurde anhand von Diskrimination (Fläche unter der Receiver Operating Characteristic-Kurve, aROC) und Kalibrierung bewertet. Die externe Validität wurde mit Hilfe von acht unabhängigen EPIC-Kohorten beurteilt (Teststudienpopulation, 115.099 Männer und Frauen). Während einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 6,2 Jahren (291.748 Personenjahre) verzeichneten 6.471 Männer und Frauen in der Lernstudienpopulation eine SGZ. Das finale Prädiktionsmodell wurde auf Basis der folgenden Prädiktoren definiert: Alter, Geschlecht, Körpergewicht und –höhe, Bildung, Aufgabe des Rauchens, Sport, Alkoholabstinenz, moderater Alkoholkonsum, Verzehr von Obst und Gemüse, rotem und verarbeitetem Fleisch, Geflügel, Brot, Butter und Margarine, Kuchen und Keksen und von Softgetränken. Das Risiko für eine SGZ in den nächsten 5 Jahren stieg von 2.0% bei 100 auf 33.6% bei 400 Score-Punkten. Die Fähigkeit zur Diskrimination des Modells gemessen anhand der aROC (95% Konfidenzintervall, KI) betrug 0,67 (0,66–0,68) in der Lernstudienpopulation und 0,57 (0,566–0,578) in der Teststudienpopulation. Die Diskriminationsfähigkeit variierte dabei zwischen den einzelnen Studienkohorten und schwankte von 0,65 bis 0,76 in der Lern- und von 0,56 bis 0,66 in der Teststudienpopulation. In den Kohorten der Lern- bzw. Teststudienpopulation wies das Modell eine sehr gute bzw. gute Kalibrierung auf. In der vorliegenden Arbeit wurde erstmalig ein Risikoscore zur Prädiktion von Gewichtszunahmen entwickelt. Dieser Score basiert auf einfach zu erhebenden Informationen zu soziodemographischen, Ernährungs- und Lebensstilfaktoren und wies eine moderate Diskriminationsfähigkeit auf. Die Ergebnisse der vorliegenden Arbeit stellen die Komplexität der Prädiktion von Gewichtszunahmen heraus und weisen darauf hin, dass deren Prädiktion im Allgemeinen begrenzt sein könnte. Innerhalb dieser Grenzen scheint ein universeller Risikoscore zur Prädiktion von Gewichtszunahmen bei europäischen Erwachsenen jedoch geeignet zu sein.